本報(bào)記者 張敏
信達(dá)生物的PD-1出海進(jìn)展?fàn)縿?dòng)著醫(yī)藥創(chuàng)新市場的神經(jīng)。
2月11日，信達(dá)生物發(fā)布公告稱，美國食物藥品監(jiān)督管理局（FDA）召開腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC），對(duì)信迪利單抗注射液的新藥上市申請(qǐng)（BLA）審評(píng)問題進(jìn)行討論并投票。
從最終公布的信息來看，信達(dá)生物過這一關(guān)仍需更多準(zhǔn)備。信達(dá)生物公告稱，委員會(huì)投票建議需要在獲批前補(bǔ)充額外臨床試驗(yàn)，證明信迪利單抗在美國人群和美國醫(yī)療實(shí)踐中的適用性。
受此消息影響，信達(dá)生物2月11日二級(jí)市場一度大跌超10%，午后跌幅收窄，當(dāng)日收盤下跌7.47%。同花順數(shù)據(jù)顯示，2022年以來，信達(dá)生物的總市值已經(jīng)縮水超200億港元。
公司稱將繼續(xù)完成相關(guān)評(píng)審工作
信迪利單抗是一款創(chuàng)新PD-1抑制劑，由信達(dá)生物與禮來制藥公司共同開發(fā)和商業(yè)化。此次BLA申報(bào)適應(yīng)癥為信迪利單抗注射液聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nsqNSCLC）一線治療，主要基于在中國開展的ORIENT-11臨床三期試驗(yàn)資料。
之所以此次會(huì)議備受關(guān)注，因其是中國藥企第一次通過ODAC審評(píng)會(huì)議形式與FDA對(duì)話。而對(duì)于FDA來說，信迪利單抗是首個(gè)基于美國以外單一國家/地區(qū)臨床數(shù)據(jù)的藥物尋求批準(zhǔn)。這場會(huì)議關(guān)乎信迪利單抗能否成為首個(gè)在美國獲批上市的國產(chǎn)PD1單抗，也對(duì)后續(xù)其他國產(chǎn)PD-1單抗在美上市、中國創(chuàng)新藥出海具有重大參考意義。
信達(dá)生物表示，公司和禮來制藥將繼續(xù)與FDA配合完成新藥上市申請(qǐng)的審評(píng)工作。ODAC就已上市和臨床中的腫瘤藥品，為FDA提供獨(dú)立的專業(yè)性意見。FDA在新藥審批過程中將采納ODAC的投票意見，但ODAC投票意見不具有對(duì)FDA決策的約束力。
信達(dá)生物制藥集團(tuán)總裁劉勇軍表示：“我們很高興有這個(gè)機(jī)會(huì)向FDA和專家委員會(huì)展示ORIENT-11的數(shù)據(jù)。FDA沒有任何對(duì)于信迪利單抗安全性問題的質(zhì)疑。雖然對(duì)于這次ODAC投票結(jié)果感到遺憾，我們將與禮來共同配合FDA繼續(xù)完成BLA申請(qǐng)的相關(guān)審評(píng)工作。”
針對(duì)未來的上市規(guī)劃，信達(dá)生物在回復(fù)《證券日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)表示：“ODAC會(huì)議大家也看到了，雖然大部分專家都覺得需要補(bǔ)一些數(shù)據(jù)，但是專家的意見里，做怎樣的臨床來補(bǔ)數(shù)據(jù)沒有一個(gè)統(tǒng)一的認(rèn)知，接下來禮來與信達(dá)將會(huì)與FDA去溝通。在獲得FDA更多反饋之前，我們無法對(duì)未來的試驗(yàn)進(jìn)行猜測。”
針對(duì)此事，一位不愿具名的業(yè)內(nèi)人士向本報(bào)記者介紹，盡管FDA未給出最終的結(jié)果，但態(tài)度似乎已經(jīng)很明朗，國內(nèi)已經(jīng)有做PD-1的藥企啟動(dòng)了補(bǔ)充美國三期臨床方案。
國產(chǎn)創(chuàng)新藥何去何從？
PD-1/PD-L1抑制劑作為廣譜抗腫瘤藥物，在抗腫瘤歷史上具有劃時(shí)代意義。
公開信息顯示，目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了7款PD（L）1單抗，價(jià)格一直居高不下，均在15萬美元左右。而我國獲批的PD-1數(shù)量已達(dá)到8款，其中進(jìn)口的2款，國產(chǎn)的6款。國產(chǎn)PD-1持續(xù)上市，拉低了產(chǎn)品銷售價(jià)，在中國上市的PD-1年治療費(fèi)用從最初的30萬元以上已被拉到了10萬元以下。出海至美國市場已經(jīng)成為國內(nèi)PD-1藥企的重要目標(biāo)。
除了信達(dá)生物，君實(shí)生物、百濟(jì)神州、康方生物等國產(chǎn)PD-1企業(yè)也已向FDA遞交上市申請(qǐng)。不過據(jù)媒體報(bào)道，康方生物已經(jīng)與FDA完成了三期臨床方案的溝通和討論，正在按照FDA指引推進(jìn)一線鼻咽癌的三期確證性臨床研究的相關(guān)工作。
百濟(jì)神州向本報(bào)記者介紹：“公司自主研發(fā)的抗PD-1抗體替雷利珠單抗從進(jìn)入臨床階段之初即采取全球化開發(fā)策略，擁有廣泛的全球臨床開發(fā)項(xiàng)目。公司對(duì)于替雷利珠單抗針對(duì)ESCC（用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌）在美國FDA的新藥上市申請(qǐng)的進(jìn)展非常有信心。此次申請(qǐng)是基于一項(xiàng)全球3期臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果，該試驗(yàn)納入了512例來自亞洲、歐洲、北美的11個(gè)國家或地區(qū)的患者，近40%的患者是在中國以外招募，其中也覆蓋了美國多個(gè)臨床試驗(yàn)中心?！?/p>
值得一提的是，信達(dá)生物此次失利不僅關(guān)乎PD-1賽道，也影響到其他國內(nèi)創(chuàng)新藥企出海的策略制定?！拔覀円捕荚陉P(guān)心此事的進(jìn)展。如果不通過，確實(shí)會(huì)對(duì)中國的創(chuàng)新藥出海產(chǎn)生打擊。”一位不愿具名的創(chuàng)新藥企向記者介紹。
去年12月份，另外一家創(chuàng)新藥企萬春藥業(yè)的普那布林在美上市也遭拒。彼時(shí)，美國FDA在審評(píng)意見中指出，僅一個(gè)注冊(cè)臨床研究（普那布林106三期臨床研究）的數(shù)據(jù)不足以充分證實(shí)普那布林的臨床價(jià)值；還需要第二個(gè)對(duì)照注冊(cè)臨床研究來提供充分的證據(jù)支持關(guān)于預(yù)防化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥的NDA；FDA無法基于目前的數(shù)據(jù)批準(zhǔn)該項(xiàng)NDA。據(jù)媒體報(bào)道，萬春醫(yī)藥的普那布林臨床III期入組患者中，僅有13%來自美國和澳大利亞，剩余87%均來自中國。
創(chuàng)新藥出海道阻且長。信達(dá)生物的“失算”也影響了港股醫(yī)藥股的市場情緒。一位私募投資人向記者表示，此事對(duì)本已深度調(diào)整的醫(yī)藥股再度產(chǎn)生沖擊。
未來，中國的創(chuàng)新藥企出海將如何調(diào)整策略？本報(bào)將持續(xù)關(guān)注。
（編輯 喬川川）
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